Ретатрутид (Retatrutide) — інноваційний препарат нового покоління для схуднення та лікування ожиріння

Що таке Ретатрутид (Retatrutide)?

Ретатрутид (Retatrutide) — це інноваційний експериментальний лікарський препарат нового покоління, розроблений компанією Eli Lilly для лікування ожиріння, надмірної маси тіла та метаболічних порушень. Препарат належить до нового класу так званих потрійних агоністів рецепторів (Triple Agonist), які одночасно впливають на три ключові гормональні шляхи регуляції апетиту, енергетичного обміну та контролю рівня глюкози.

На відміну від більшості сучасних препаратів для лікування ожиріння, які активують лише один або два рецептори, Retatrutide одночасно активує рецептори GLP-1, GIP та глюкагону, що дозволяє досягати значно більш вираженого зниження маси тіла.

Саме тому багато провідних ендокринологів уже сьогодні називають Ретатрутид одним із найперспективніших препаратів для лікування ожиріння та метаболічного синдрому.

Чому Ретатрутид викликає такий великий інтерес?

Ожиріння вже давно перестало вважатися виключно косметичною проблемою. Сьогодні Всесвітня організація охорони здоров'я розглядає його як хронічне прогресуюче захворювання, що значно підвищує ризик розвитку:

• цукрового діабету 2 типу;
• артеріальної гіпертензії;
• інфаркту міокарда;
• інсульту;
• неалкогольної жирової хвороби печінки;
• синдрому обструктивного апное сну;
• безпліддя;
• полікістозу яєчників;
• остеоартрозу;
• серцево-судинних захворювань.

Традиційні методи боротьби із зайвою вагою — дієти, фізична активність та зміна способу життя — залишаються основою лікування, однак у значної частини пацієнтів вони не забезпечують достатнього та тривалого результату. Саме тому останні роки відзначилися стрімким розвитком препаратів, які впливають на гормональні механізми регуляції апетиту.

Після появи семаглутиду (Ozempic, Wegovy) та тирзепатиду (Mounjaro, Zepbound) стало очевидно, що сучасна фармакотерапія може забезпечувати клінічно значуще зниження маси тіла. Наступним кроком у розвитку цього напряму став саме Ретатрутид, який використовує ще складніший механізм дії.

Механізм дії Retatrutide

Головною особливістю препарату є його потрійний механізм дії.

Ретатрутид одночасно активує:

• рецептори GLP-1;
• рецептори GIP;
• рецептори глюкагону.

Саме комбінація трьох механізмів дозволяє досягати більш вираженого ефекту порівняно з попереднім поколінням препаратів.

Активація рецепторів GLP-1

GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) — це природний кишковий гормон, який виробляється після прийому їжі.

Після активації рецепторів GLP-1 спостерігаються такі ефекти:

• зменшується відчуття голоду;
• швидше настає насичення;
• уповільнюється випорожнення шлунка;
• зменшується кількість спожитої їжі;
• покращується контроль рівня глюкози;
• стимулюється секреція інсуліну лише при підвищеному рівні цукру;
• зменшується вироблення глюкагону.

Саме цей механізм використовується також у семаглутиді.

Активація рецепторів GIP

Другий компонент механізму — GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide).

Довгий час значення цього гормону недооцінювали, однак сучасні дослідження показали, що його активація:

• покращує чутливість тканин до інсуліну;
• посилює дію GLP-1;
• сприяє кращому контролю рівня цукру;
• позитивно впливає на енергетичний баланс організму;
• допомагає підтримувати втрату маси тіла.

Саме поєднання GLP-1 та GIP лежить в основі дії тирзепатиду.

Активація рецепторів глюкагону

Саме цей механізм робить Retatrutide принципово новим препаратом.

Глюкагон традиційно асоціюється з підвищенням рівня глюкози в крові, однак контрольована активація його рецепторів має низку важливих метаболічних ефектів:

• підвищує витрати енергії;
• стимулює спалювання жирових запасів;
• активує окиснення жирних кислот;
• зменшує накопичення жиру в печінці;
• може сприяти зниженню вісцерального жиру.

Саме завдяки цьому компоненту Retatrutide демонструє надзвичайно високі показники втрати маси тіла у клінічних дослідженнях.

Як працює Ретатрутид?

Після підшкірного введення препарат поступово всмоктується у кров і починає взаємодіяти з трьома типами рецепторів.

У результаті відбувається комплексний вплив на організм:

• суттєво зменшується апетит;
• швидше виникає відчуття ситості;
• пацієнт природним чином споживає менше калорій;
• зменшується потяг до солодкої та жирної їжі;
• підвищується добове споживання енергії;
• покращується чутливість до інсуліну;
• знижується рівень глюкози в крові;
• зменшується кількість вісцерального жиру;
• покращуються показники ліпідного обміну.

Такий багатофакторний механізм дозволяє впливати не лише на масу тіла, а й на ключові метаболічні процеси, що мають значення для здоров'я пацієнтів із ожирінням.

Основні переваги Ретатрутиду

На тлі сучасних препаратів для лікування ожиріння Retatrutide має низку потенційних переваг:

• потрійний механізм дії (GLP-1 + GIP + глюкагон);
• виражене та стійке зниження маси тіла;
• контроль апетиту та харчової поведінки;
• покращення показників вуглеводного обміну;
• зменшення вісцерального жиру;
• потенційне зниження жирової інфільтрації печінки;
• можливе покращення кардіометаболічних показників;
• зручний режим застосування — 1 ін'єкція на тиждень у клінічних дослідженнях.

Для кого може бути перспективним Ретатрутид?

У клінічних дослідженнях препарат вивчався насамперед у дорослих пацієнтів із:

• ожирінням (індекс маси тіла ≥30 кг/м²);
• надмірною масою тіла (ІМТ ≥27 кг/м²) у поєднанні з метаболічними ускладненнями, такими як артеріальна гіпертензія, дисліпідемія чи порушення вуглеводного обміну.

На момент написання цієї статті Retatrutide продовжує проходити клінічні дослідження. Остаточні показання, протипоказання та інструкція із застосування будуть визначені після завершення всіх етапів оцінки ефективності та безпеки регуляторними органами.

Частина 2. Клінічні дослідження Retatrutide, ефективність та порівняння з іншими препаратами

Чому клінічні дослідження Retatrutide привернули увагу всього світу?

Після появи препаратів семаглутиду та тирзепатиду багато фахівців вважали, що фармакотерапія ожиріння вже досягла максимально можливих результатів. Проте результати клінічних досліджень Retatrutide продемонстрували, що потенціал медикаментозного лікування ожиріння може бути ще вищим.

Retatrutide став першим представником нового покоління потрійних агоністів рецепторів GLP-1, GIP та глюкагону, який показав надзвичайно високі показники втрати маси тіла у пацієнтів з ожирінням.

Саме після публікації результатів дослідження Phase 2 препарат почали називати одним із найперспективніших засобів для лікування ожиріння та супутніх метаболічних порушень.

Клінічні дослідження Retatrutide

Основні дані щодо ефективності препарату отримані в міжнародному багатоцентровому дослідженні II фази.

У дослідженні брали участь дорослі пацієнти з:

• ожирінням;
• надмірною масою тіла;
• різним ступенем інсулінорезистентності;
• метаболічним синдромом;
• підвищеним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу.

Учасники отримували різні дози Retatrutide один раз на тиждень із поступовим титруванням, що дозволяло зменшити частоту шлунково-кишкових побічних реакцій.

Наскільки ефективний Retatrutide для схуднення?

Одним із головних критеріїв оцінки була середня втрата маси тіла через 48 тижнів лікування.

Результати стали одними з найкращих серед усіх сучасних препаратів для лікування ожиріння.

У пацієнтів, які отримували найвищі досліджувані дози препарату, середня втрата маси тіла перевищувала 20% від початкової ваги.

Для багатьох учасників це означало втрату понад 20–25 кг залежно від початкової маси тіла.

Особливо важливо, що значна частина пацієнтів досягала:

• зниження ваги більше ніж на 10%;
• більше ніж на 15%;
• більше ніж на 20%.

У частини учасників спостерігалося ще більш виражене зниження маси тіла, що наближалося до результатів баріатричної хірургії.

Чому Retatrutide може бути ефективнішим?

Більшість сучасних препаратів переважно зменшують споживання їжі. Retatrutide діє комплексніше:

• пригнічує апетит;
• швидше викликає відчуття ситості;
• зменшує тягу до висококалорійної їжі;
• підвищує енергетичні витрати організму;
• активізує використання жирових запасів;
• покращує метаболізм жирів і вуглеводів.

Саме поєднання цих механізмів може пояснювати більш виражену втрату ваги порівняно з препаратами, що впливають лише на один або два рецептори.

Вплив Retatrutide на окружність талії

Окружність талії є важливим показником накопичення вісцерального жиру, який пов'язаний із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань та цукрового діабету.

У клінічних дослідженнях Retatrutide сприяв:

• істотному зменшенню окружності талії;
• скороченню кількості абдомінального жиру;
• покращенню композиції тіла.

Зменшення саме вісцерального жиру вважається одним із найважливіших факторів покращення загального стану здоров'я.

Вплив на рівень глюкози

Retatrutide позитивно впливав на показники вуглеводного обміну.

Учасники досліджень демонстрували:

• покращення контролю глікемії;
• зниження рівня глюкози натще;
• покращення чутливості до інсуліну;
• зменшення інсулінорезистентності;
• покращення показників HbA1c у пацієнтів із порушенням вуглеводного обміну.

Це робить препарат перспективним не лише для лікування ожиріння, але й для пацієнтів із високим ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу.

Вплив на жирову хворобу печінки

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) часто супроводжує ожиріння та метаболічний синдром.

Завдяки поєднанню зниження маси тіла, покращення чутливості до інсуліну та активації рецепторів глюкагону Retatrutide потенційно може:

• зменшувати накопичення жиру в печінці;
• покращувати функціональні показники печінки;
• знижувати ризик прогресування метаболічно асоційованої стеатотичної хвороби печінки (MASLD).

Дослідження в цьому напрямку тривають.

Порівняння Retatrutide з Мунджаро (тирзепатидом)

Мунджаро (тирзепатид) активує два рецептори:

• GLP-1;
• GIP.

Retatrutide додатково активує рецептори глюкагону.

Основні відмінності

Обидва препарати є інноваційними, але Retatrutide потенційно має перевагу завдяки потрійному механізму дії. Остаточні висновки щодо переваг одного препарату над іншим потребують результатів прямих порівняльних досліджень.

Retatrutide чи Оземпік (семаглутид)?

Семаглутид є агоністом лише рецепторів GLP-1.

Retatrutide впливає одразу на три рецептори, що теоретично забезпечує:

• сильніше пригнічення апетиту;
• більш виражене зниження ваги;
• більший вплив на енергетичний обмін;
• комплексніший вплив на метаболічні процеси.

Саме тому Retatrutide розглядають як наступний етап розвитку терапії ожиріння після препаратів на основі семаглутиду.

Якщо вас цікавлять препарати групи агоністів рецепторів GLP-1, рекомендуємо також ознайомитися з Оземпіком (семаглутидом). Він широко застосовується для лікування цукрового діабету 2 типу та контролю маси тіла, хоча має інший механізм дії, ніж ретатрутид.

Retatrutide чи Wegovy?

Wegovy містить семаглутид у дозуванні, схваленому для лікування ожиріння.

Обидва препарати застосовуються один раз на тиждень, однак Retatrutide має інший механізм дії та в дослідженнях продемонстрував потенціал до більшого зниження маси тіла. Водночас пряме порівняння між ними потребує окремих клінічних випробувань.

Якщо ви розглядаєте сучасні препарати для зниження маси тіла, рекомендуємо також ознайомитися з Мунджаро (тирзепатидом). Препарат є подвійним агоністом рецепторів GIP та GLP-1 і вважається одним із найефективніших засобів для лікування ожиріння та цукрового діабету 2 типу.

Переваги Retatrutide, підтверджені дослідженнями

Серед потенційних переваг препарату:

• значне зниження маси тіла;
• зменшення окружності талії;
• покращення контролю апетиту;
• зниження потягу до висококалорійної їжі;
• покращення чутливості до інсуліну;
• позитивний вплив на рівень глюкози;
• можливе зменшення жирової інфільтрації печінки;
• перспективний вплив на кардіометаболічне здоров'я.

Важливе зауваження

Попри обнадійливі результати клінічних досліджень, Retatrutide залишається препаратом, що проходить клінічну оцінку, і його застосування має відповідати чинним регуляторним вимогам у конкретній країні. Дані щодо показань, дозування та профілю безпеки можуть уточнюватися після завершення досліджень та офіційної реєстрації.

Як застосовується Retatrutide?

Retatrutide розробляється як підшкірний препарат тривалої дії, який вводиться один раз на тиждень.

Такий режим застосування забезпечує:

• стабільну концентрацію препарату в організмі;
• високий рівень прихильності до лікування;
• зручність для пацієнтів;
• меншу кількість ін'єкцій порівняно з препаратами, що потребують щоденного введення.

Препарат досліджується у вигляді попередньо заповнених шприц-ручок із різними дозуваннями.

Чому потрібне поступове титрування?

Як і інші препарати, що впливають на рецептори GLP-1, Retatrutide може викликати тимчасові шлунково-кишкові побічні реакції, особливо на початку лікування.

Саме тому використовується поступове підвищення дози (титрування), яке допомагає організму адаптуватися до терапії та покращує переносимість.

Переваги титрування:

• зменшення нудоти;
• зниження ризику блювання;
• краща переносимість лікування;
• менша ймовірність передчасного припинення терапії.

Орієнтовний принцип титрування

У клінічних дослідженнях використовувалися різні режими титрування залежно від дизайну випробування. Остаточна схема буде визначена після завершення всіх досліджень та затвердження інструкції.

Загальний принцип полягав у тому, що:

• лікування починали з низької дози;
• дозу поступово підвищували через певні проміжки часу;
• перехід до наступного етапу здійснювали лише за доброї переносимості;
• цільова доза залежала від протоколу дослідження та індивідуальної відповіді пацієнта.

Не рекомендується самостійно змінювати дозування або режим введення без консультації лікаря.

Як правильно робити ін'єкцію?

Під час клінічних досліджень препарат вводився підшкірно.

Рекомендовані ділянки введення:

• передня поверхня живота;
• передньо-бічна поверхня стегна;
• зовнішня поверхня плеча (за наявності допомоги).

Для зменшення ризику місцевих реакцій бажано щоразу змінювати місце ін'єкції.

Якщо пропущено дозу

Після затвердження препарату офіційна інструкція міститиме чіткі рекомендації щодо дій у разі пропуску дози.

До появи затверджених рекомендацій пацієнтам не слід:

• вводити подвійну дозу;
• змінювати інтервал між ін'єкціями без консультації лікаря;
• самостійно коригувати схему лікування.

Найпоширеніші побічні ефекти Retatrutide

Профіль безпеки Retatrutide загалом подібний до інших препаратів, що діють через рецептори GLP-1, хоча інтенсивність окремих реакцій може залежати від дози та швидкості титрування.

Найчастіше повідомлялося про:

З боку шлунково-кишкового тракту

• нудоту;
• блювання;
• діарею;
• закреп;
• біль у животі;
• здуття живота;
• відчуття переповнення шлунка;
• печію;
• відрижку;
• зниження апетиту.

У більшості випадків ці симптоми були легкими або помірними та зменшувалися після адаптації організму до лікування.

Зниження апетиту

Однією з очікуваних фармакологічних дій препарату є виражене зменшення апетиту.

Пацієнти можуть відзначати:

• швидке насичення;
• зменшення розміру порцій;
• втрату інтересу до перекусів;
• зниження тяги до солодкої та жирної їжі.

Саме цей ефект є важливою складовою механізму зниження маси тіла.

Можливі місцеві реакції

Після ін'єкції можливі:

• почервоніння;
• свербіж;
• ущільнення;
• незначний біль у місці введення.

Зазвичай такі реакції є тимчасовими та проходять самостійно.