Енхерту (Enhertu) 100 мг — трастузумаб дерукстекан: ціна, інструкція, застосування та ефективність

Енхерту (Enhertu) 100 мг — рецептурний протипухлинний лікарський препарат, діючою речовиною якого є трастузумаб дерукстекан (trastuzumab deruxtecan, T-DXd). Препарат належить до кон'югатів моноклонального антитіла з лікарською речовиною (antibody-drug conjugate, ADC) та спрямований на рецептор HER2.

Enhertu застосовується для лікування певних категорій дорослих пацієнтів із HER2-позитивними, HER2-low та HER2-ultralow злоякісними пухлинами відповідно до затверджених показань.

Клінічна програма DESTINY продемонструвала ефективність трастузумабу дерукстекану при різних варіантах HER2-експресії, а показання препарату протягом останніх років суттєво розширилися.

На цій сторінці зібрана основна інформація про Енхерту 100 мг: ціну, інструкцію, діючу речовину, показання, механізм дії, спосіб застосування, клінічну ефективність, побічні реакції та умови зберігання.

Інформація має довідковий характер і не замінює консультацію онколога. Enhertu є рецептурним протипухлинним препаратом і повинен призначатися лікарем та вводитися під наглядом медичного працівника, який має досвід застосування протипухлинної терапії.

Енхерту 100 мг: основні характеристики

Що таке Енхерту (Enhertu)

Енхерту — сучасний HER2-спрямований кон'югат антитіла з лікарською речовиною.

Діюча речовина препарату — трастузумаб дерукстекан — складається з HER2-спрямованого моноклонального антитіла, пов'язаного через спеціальний лінкер із цитотоксичним компонентом — похідним інгібітора топоізомерази I.

Така структура дозволяє використовувати HER2 як мішень для доставки цитотоксичного компонента до пухлинних клітин.

Як діє трастузумаб дерукстекан

Механізм дії Enhertu поєднує HER2-таргетування та цитотоксичну активність.

Моноклональне антитіло розпізнає та зв'язується з HER2 на поверхні клітини. Після зв'язування комплекс потрапляє всередину клітини, де вивільняється цитотоксичний компонент дерукстекан.

Дерукстекан пригнічує топоізомеразу I — фермент, який бере участь у процесах реплікації ДНК. Це призводить до пошкодження ДНК та загибелі пухлинної клітини.

Таким чином, Enhertu поєднує:

• розпізнавання HER2;

• цільову доставку цитотоксичного компонента;

• пригнічення топоізомерази I;

• протипухлинну дію.

Для чого застосовують Енхерту

Показання Enhertu залежать від типу пухлини, рівня HER2 та попереднього лікування.

Відповідно до актуальної європейської інформації, препарат застосовується, зокрема, при певних категоріях:

HER2-позитивного раку молочної залози

Enhertu як монотерапія показаний дорослим пацієнтам із нерезектабельним або метастатичним HER2-позитивним раком молочної залози, які раніше отримували одну або більше схем анти-HER2 терапії.

HER2-low та HER2-ultralow раку молочної залози

Трастузумаб дерукстекан також застосовується при визначених категоріях нерезектабельного або метастатичного раку молочної залози з низькою (HER2-low) або ультранизькою (HER2-ultralow) експресією HER2.

Критерії застосування залежать від гормонального статусу пухлини та попередньої терапії.

Enhertu також має затверджені показання для певних інших HER2-пов'язаних злоякісних пухлин. Перед призначенням необхідно керуватися актуальною офіційною інструкцією.

Офіційна інструкція Енхерту (Enhertu)

Для отримання актуальної інформації про показання, дозування, протипоказання, взаємодії, побічні реакції та особливості застосування рекомендується використовувати документацію регуляторних органів.

Офіційна сторінка Enhertu (trastuzumab deruxtecan) — European Medicines Agency (EMA) 

Як вводять Енхерту

Enhertu вводиться внутрішньовенно у вигляді інфузії.

Для багатьох затверджених показань при раку молочної залози рекомендована доза становить 5,4 мг/кг маси тіла один раз кожні 3 тижні (21 день).

Перша інфузія зазвичай проводиться протягом приблизно 90 хвилин. Якщо вона добре переноситься, наступні інфузії можуть проводитися протягом приблизно 30 хвилин.

Дозування залежить від показання. Тому схему для одного виду пухлини не можна автоматично переносити на інший.

Лікування продовжують відповідно до клінічної відповіді, переносимості та рекомендацій лікаря.

Ефективність Енхерту: клінічні дослідження DESTINY

Однією з найсильніших сторін доказової бази Enhertu є велика програма клінічних досліджень DESTINY.

DESTINY-Breast03: Enhertu при HER2-позитивному метастатичному раку молочної залози

У міжнародному рандомізованому дослідженні III фази DESTINY-Breast03 трастузумаб дерукстекан порівнювали з трастузумабом емтанзином (T-DM1) у пацієнтів із HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози, які раніше отримували трастузумаб і таксан.

Результати продемонстрували значну перевагу трастузумабу дерукстекану щодо виживаності без прогресування.

Ефективність трастузумабу дерукстекану (Enhertu) при HER2-позитивному метастатичному раку молочної залози була продемонстрована у міжнародному рандомізованому дослідженні III фази DESTINY-Breast03. У дослідженні Enhertu значно знижував ризик прогресування захворювання або смерті порівняно з трастузумабом емтанзином (T-DM1): HR 0,28 (95% CI 0,22–0,37; P<0,001).

Клінічне дослідження DESTINY-Breast03 ефективності Enhertu при HER2-позитивному метастатичному раку молочної залози

DESTINY-Breast04: важливі результати при HER2-low

Дослідження DESTINY-Breast04 стало особливо важливим для лікування метастатичного раку молочної залози з низьким рівнем експресії HER2.

У дослідженні III фази було рандомізовано 557 пацієнтів із HER2-low нерезектабельним або метастатичним раком молочної залози.

У HR-позитивній когорті медіана виживаності без прогресування становила:

10,1 місяця — трастузумаб дерукстекан

проти

5,4 місяця — хіміотерапія за вибором лікаря.

Hazard ratio прогресування або смерті становив 0,51.

Медіана загальної виживаності становила:

23,9 місяця — Enhertu

проти

17,5 місяця — стандартна хіміотерапія.

Hazard ratio смерті становив 0,64.

У загальній популяції дослідження медіана PFS становила 9,9 проти 5,1 місяця, а медіана загальної виживаності — 23,4 проти 16,8 місяця на користь трастузумабу дерукстекану.

Клінічне дослідження DESTINY-Breast04 ефективності Enhertu при HER2-low раку молочної залози

DESTINY-Breast06: Enhertu після ендокринної терапії

Ще одним важливим дослідженням III фази стало DESTINY-Breast06, результати якого розширили доказову базу застосування T-DXd при HR-позитивному HER2-low та HER2-ultralow метастатичному раку молочної залози.

Усього було рандомізовано 866 пацієнтів: 713 із HER2-low та 153 із HER2-ultralow пухлинами.

У популяції HER2-low медіана виживаності без прогресування становила:

13,2 місяця — трастузумаб дерукстекан

проти

8,1 місяця — хіміотерапія за вибором лікаря.

Hazard ratio прогресування або смерті становив 0,62 (95% CI 0,52–0,75; P<0,001).

Дослідження: Bardia A. et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, 2024.

Клінічне дослідження дослідження Bardia A. et al., DESTINY-Breast06, опубліковане в The New England Journal of Medicine у 2024 році

Що означає HER2-low

Історично HER2-статус раку молочної залози часто розглядався переважно як HER2-позитивний або HER2-негативний.

Розвиток ADC-терапії зробив клінічно важливим поняття HER2-low.

До HER2-low можуть відносити пухлини з певним низьким рівнем HER2-експресії, який не відповідає класичним критеріям HER2-позитивного захворювання.

Окремо виділяється категорія HER2-ultralow.

Правильне визначення HER2-статусу має принципове значення для вибору лікування, тому результати гістологічного та імуногістохімічного дослідження повинен оцінювати лікар.

Enhertu і HER2-позитивний рак

При HER2-позитивному раку клітини пухлини характеризуються підвищеною експресією HER2 або іншими відповідними біологічними характеристиками.

HER2 є важливою терапевтичною мішенню. Саме тому були розроблені різні HER2-спрямовані препарати, включаючи моноклональні антитіла та antibody-drug conjugates.

Enhertu відрізняється тим, що HER2-спрямоване антитіло використовується для доставки цитотоксичного компонента до пухлинних клітин.

Побічні реакції Енхерту

Як і інші протипухлинні препарати, Enhertu може спричиняти побічні реакції, частина з яких може бути серйозною.

Під час терапії можуть спостерігатися:

• нудота;

• блювання;

• втома;

• зниження апетиту;

• анемія;

• нейтропенія;

• тромбоцитопенія;

• зміни лабораторних показників;

• інші небажані реакції.

Особливу увагу під час лікування приділяють ризику інтерстиціального захворювання легень (ILD) / пневмоніту.

Інтерстиціальне захворювання легень при Enhertu

ILD/пневмоніт є одним із найважливіших ризиків терапії трастузумабом дерукстеканом.

Пацієнтам необхідно негайно повідомляти лікаря про появу або погіршення таких симптомів, як:

• кашель;

• задишка;

• утруднене дихання;

• підвищення температури;

• інші нові респіраторні симптоми.

При підозрі на ILD потрібна своєчасна медична оцінка. Тактика щодо тимчасового припинення або остаточної відміни Enhertu залежить від тяжкості реакції та визначається лікарем відповідно до офіційної інструкції.

Контроль функції серця

Оскільки препарат спрямований на HER2, під час терапії також враховується можливість порушення функції лівого шлуночка.

До початку та під час лікування лікар може оцінювати фракцію викиду лівого шлуночка (LVEF) відповідно до клінічної ситуації та рекомендацій інструкції.

Енхерту та вагітність

Трастузумаб дерукстекан може становити ризик для плода.

Питання контрацепції, вагітності та грудного вигодовування під час лікування необхідно обговорювати з лікарем. Слід дотримуватися актуальних рекомендацій офіційної інструкції щодо контрацепції під час та після завершення терапії.

Як зберігати Енхерту 100 мг

Невідкриті флакони Enhertu слід зберігати в холодильнику при температурі +2…+8 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла. Препарат не слід заморожувати.

Правила та допустимий час зберігання відновленого й розведеного розчину відрізняються від правил для невідкритого флакона та повинні суворо відповідати офіційній інструкції.

Оскільки Enhertu є біологічним протипухлинним препаратом, особливо важливо дотримуватися рекомендованого температурного режиму під час зберігання та транспортування.

Енхерту 100 мг: ціна та наявність

Ціна Енхерту 100 мг може змінюватися залежно від постачання, партії препарату та актуальної наявності.

Перед замовленням важливо перевірити:

• актуальну ціну Enhertu;

• наявність препарату;

• дозування 100 мг;

• цілісність оригінальної упаковки;

• серію та термін придатності;

• умови зберігання;

• дотримання холодового ланцюга при транспортуванні.

Пацієнтам, які шукають Енхерту купити в Україні, необхідно враховувати, що це рецептурний спеціалізований протипухлинний препарат. Застосування повинно відбуватися за призначенням онколога.

Енхерту 100 мг та кількість флаконів

Важливо розрізняти дозування одного флакона і фактичну дозу, необхідну конкретному пацієнту.

Один флакон містить 100 мг трастузумабу дерукстекану, однак для багатьох показань доза розраховується відповідно до маси тіла пацієнта.

Тому кількість флаконів для однієї інфузії визначається індивідуально медичним працівником на підставі призначеної дози.

Самостійно розраховувати дозу або змінювати кількість препарату не слід.

Часті запитання про Енхерту (FAQ)

Що таке Енхерту?

Енхерту (Enhertu) — рецептурний протипухлинний препарат на основі трастузумабу дерукстекану. Він належить до HER2-спрямованих кон'югатів антитіла з лікарською речовиною (ADC).

Яка діюча речовина Enhertu?

Діюча речовина — трастузумаб дерукстекан (trastuzumab deruxtecan, T-DXd).

Для чого призначають Enhertu?

Препарат застосовується для лікування певних категорій HER2-позитивних, HER2-low та HER2-ultralow злоякісних пухлин відповідно до затверджених показань та попереднього лікування пацієнта.

Яке дозування Енхерту?

Один флакон містить 100 мг трастузумабу дерукстекану. Терапевтична доза розраховується відповідно до показання та маси тіла пацієнта.

Як часто вводять Enhertu?

Для багатьох показань при раку молочної залози препарат вводять внутрішньовенно один раз кожні три тижні. Точну дозу та режим лікування визначає онколог.

Чи є Енхерту хіміотерапією?

Enhertu — не класичний хіміотерапевтичний препарат. Це HER2-спрямований antibody-drug conjugate, який містить моноклональне антитіло та пов'язаний із ним цитотоксичний компонент.

Що таке HER2-low?

HER2-low означає низький рівень експресії HER2, який не відповідає класичним критеріям HER2-позитивної пухлини. Визначення HER2-статусу проводиться за допомогою патологічного дослідження.

Які найважливіші ризики Enhertu?

Одним із клінічно важливих ризиків є інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт. Поява кашлю, задишки, лихоманки або інших нових респіраторних симптомів потребує негайного звернення до лікаря.

Як зберігати Енхерту?

Невідкритий флакон необхідно зберігати в холодильнику при +2…+8 °C, захищати від світла та не заморожувати.

Чи можна самостійно вводити Енхерту?

Ні. Enhertu вводиться внутрішньовенно під наглядом медичного працівника, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.

Енхерту 100 мг можна купити без рецепта?

Enhertu є рецептурним протипухлинним препаратом. Необхідність лікування, дозу та режим введення визначає лікар-онколог.

Висновок

Енхерту (Enhertu) 100 мг — HER2-спрямований кон'югат антитіла з лікарською речовиною на основі трастузумабу дерукстекану (T-DXd).

Клінічні дослідження програми DESTINY продемонстрували ефективність трастузумабу дерукстекану при різних категоріях HER2-пов'язаного раку молочної залози. У DESTINY-Breast03 препарат продемонстрував значну перевагу щодо виживаності без прогресування порівняно з T-DM1, а DESTINY-Breast04 став ключовим дослідженням для HER2-low метастатичного раку молочної залози. DESTINY-Breast06 додатково продемонстрував перевагу T-DXd у визначеній популяції HR-позитивного HER2-low/HER2-ultralow захворювання.

Enhertu є спеціалізованою протипухлинною терапією, яка потребує призначення онколога, правильного розрахунку дози, внутрішньовенного введення та контролю безпеки під час лікування.